Motinos kraujo tyrimas, siekiant nustatyti chromosomų anomalijas. Vaisiaus chromosomų anomalijos: rizikos veiksniai ir diagnozė

Žmogaus kūnas yra sudėtinga daugialypė sistema, veikianti įvairiais lygiais. Kad organai ir ląstelės veiktų tinkamu režimu, tam tikros medžiagos turi dalyvauti specifiniuose biocheminiuose procesuose. Tam reikia tvirto pagrindo, tai yra teisingo genetinio kodo perdavimo. Tai pagrindinė paveldima medžiaga, kuri kontroliuoja embriono vystymąsi.

Tačiau paveldimoje informacijoje, kuri atsiranda didelėmis grupėmis arba paveikia atskirus genus, kartais atsiranda pokyčių. Tokios klaidos vadinamos genų mutacijomis. Kai kuriais atvejais ši problema yra susijusi su ląstelės struktūriniais vienetais, ty su ištisomis chromosomomis. Atitinkamai, šiuo atveju klaida vadinama chromosomos mutacija.

Kiekvienoje žmogaus ląstelėje paprastai yra tiek pat chromosomų. Juos vienija tie patys genai. Visą rinkinį sudaro 23 poros chromosomų, tačiau lytinėse ląstelėse jų yra 2 kartus mažiau. Tai paaiškinama tuo, kad apvaisinimo metu spermatozoidų ir kiaušialąsčių susiliejimas turi būti pilnas visų būtinų genų derinys. Jų pasiskirstymas vyksta ne atsitiktinai, o griežtai apibrėžta tvarka, ir tokia tiesinė seka yra absoliučiai vienoda visiems žmonėms.

Po 3 metų prancūzų mokslininkas J. Lejeune'as atrado, kad sutrikęs žmonių protinis vystymasis ir atsparumas infekcijoms yra tiesiogiai susiję su papildoma 21 chromosoma. Ji viena mažiausių, bet turi daug genų. Papildoma chromosoma pastebėta 1 iš 1000 naujagimių. Ši chromosomų liga iki šiol yra labiausiai ištirta ir vadinama Dauno sindromu.

Tais pačiais 1959 m. buvo ištirta ir įrodyta, kad papildomos X chromosomos buvimas vyrams sukelia Klinefelterio ligą, kurios metu žmogus kenčia nuo protinio atsilikimo ir nevaisingumo.

Tačiau, nepaisant to, kad chromosomų anomalijos buvo stebimos ir tiriamos gana ilgą laiką, net šiuolaikinė medicina nepajėgi gydyti genetinių ligų. Tačiau tokių mutacijų diagnozavimo metodai buvo gana modernizuoti.

Papildomos chromosomos priežastys

Ši anomalija yra vienintelė priežastis, dėl kurios atsiranda 47 chromosomos vietoj reikiamų 46. Medicinos ekspertai įrodė, kad pagrindinė papildomos chromosomos atsiradimo priežastis yra būsimos motinos amžius. Kuo vyresnė nėščia moteris, tuo didesnė chromosomų nesusijungimo tikimybė. Vien dėl šios priežasties moterims rekomenduojama gimdyti iki 35 metų. Jei pastojote po šio amžiaus, turite atlikti tyrimą.

Veiksniai, prisidedantys prie papildomos chromosomos atsiradimo, yra pasauliniu mastu išaugusios anomalijos lygis, aplinkos užterštumo laipsnis ir daug daugiau.

Yra nuomonė, kad papildoma chromosoma atsiranda, jei šeimoje buvo panašių atvejų. Tai tik mitas: tyrimais įrodyta, kad tėvai, kurių vaikai kenčia nuo chromosomų sutrikimų, turi visiškai sveiką kariotipą.

Chromosomų anomalijų turinčio vaiko diagnozė

Chromosomų skaičiaus pažeidimo atpažinimas, vadinamasis aneuploidijos patikrinimas, atskleidžia chromosomų trūkumą arba perteklių embrione. Vyresnėms nei 35 metų nėščioms moterims patariama atlikti vaisiaus vandenų mėginio paėmimo procedūrą. Nustačius kariotipo sutrikimą, būsimoji mama turės nutraukti nėštumą, nes gimęs vaikas visą gyvenimą sirgs sunkia liga, nesant veiksmingų gydymo metodų.

Chromosomų ardymas daugiausia yra motininės kilmės, todėl būtina išanalizuoti ne tik embriono ląsteles, bet ir subrendimo proceso metu susidarančias medžiagas. Ši procedūra vadinama genetinių sutrikimų poliarinio kūno diagnostika.

Dauno sindromas

Mokslininkas, pirmasis aprašęs mongolizmą, yra Daunas. Papildoma chromosoma, genų liga, kuriai esant būtinai išsivysto, buvo plačiai ištirta. Mongolizme įvyksta 21 trisomija. Tai reiškia, kad sergantis žmogus turi 47 chromosomas, o ne reikiamas 46. Pagrindinis simptomas yra vystymosi sulėtėjimas.

Vaikai, turintys papildomą chromosomą, patiria didelių sunkumų įsisavindami medžiagą mokykloje, todėl jiems reikia alternatyvaus mokymo metodo. Be psichikos vystymosi, yra ir fizinio vystymosi nukrypimų, būtent: pasvirusios akys, plokščias veidas, plačios lūpos, plokščias liežuvis, sutrumpėjusios ar išsiplėtusios galūnės ir pėdos, didelis odos susikaupimas kaklo srityje. Vidutinė gyvenimo trukmė siekia 50 metų.

Patau sindromas

Trisomija taip pat apima Patau sindromą, kuriame yra 3 13 chromosomos kopijos. Išskirtinis bruožas yra centrinės nervų sistemos sutrikimas arba jos nepakankamas išsivystymas. Pacientai turi daugybę vystymosi defektų, įskaitant širdies defektus. Daugiau nei 90% žmonių, sergančių Patau sindromu, miršta pirmaisiais gyvenimo metais.

Edvardso sindromas

Ši anomalija, kaip ir ankstesnės, reiškia trisomiją. Šiuo atveju kalbame apie 18 chromosomą. pasižymi įvairiais sutrikimais. Dažniausiai pacientai patiria kaulų deformaciją, pakitusią kaukolės formą, kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus. Vidutinė gyvenimo trukmė paprastai yra apie 3 mėnesius, tačiau kai kurie kūdikiai gyvena iki metų.

Endokrininės ligos dėl chromosomų anomalijų

Be išvardintų chromosomų anomalijos sindromų, yra ir kitų, kuriuose taip pat stebimas skaitinis ir struktūrinis anomalija. Tokios ligos apima:

1. Triploidija – gana retas chromosomų sutrikimas, kai jų modalinis skaičius yra 69. Nėštumas dažniausiai baigiasi ankstyvu persileidimu, tačiau jei vaikas išgyvena, vaikas gyvena ne ilgiau nei 5 mėnesius, pastebima daugybė apsigimimų.
2. Wolf-Hirschhorn sindromas taip pat yra vienas iš rečiausių chromosomų anomalijų, atsirandančių dėl trumposios chromosomos rankos distalinio galo ištrynimo. Kritinė šio sutrikimo sritis yra 16,3 4p chromosomoje. Būdingi požymiai yra vystymosi problemos, augimo sulėtėjimas, traukuliai ir tipiški veido bruožai
3. Prader-Willi sindromas yra labai reta liga. Esant tokiai chromosomų anomalijai, 7 genai arba kai kurios jų dalys 15-oje tėvo chromosomoje nefunkcionuoja arba visiškai ištrinamos. Požymiai: skoliozė, žvairumas, sulėtėjęs fizinis ir intelektinis vystymasis, nuovargis.

Kaip auginti vaiką, turintį chromosomų sutrikimų?

Auginti įgimtomis chromosomų ligomis sergantį vaiką nėra lengva. Norėdami palengvinti savo gyvenimą, turite laikytis tam tikrų taisyklių. Pirma, jūs turite nedelsiant įveikti neviltį ir baimę. Antra, nereikia gaišti laiko ieškant kaltininko, jo tiesiog nėra. Trečia, svarbu nuspręsti, kokios pagalbos reikia vaikui ir šeimai, o vėliau kreiptis į specialistus medicininės, psichologinės ir pedagoginės pagalbos.

Pirmaisiais gyvenimo metais diagnozė yra nepaprastai svarbi, nes šiuo laikotarpiu vystosi motorinė funkcija. Profesionalų pagalba vaikas greitai įgis motorinius gebėjimus. Būtina objektyviai ištirti kūdikį dėl regėjimo ir klausos patologijų. Vaiką taip pat turėtų stebėti pediatras, neuropsichiatras ir endokrinologas.

Papildomos chromosomos nešiotojas dažniausiai yra draugiškas, todėl jo auklėjimas yra lengvesnis, be to, jis visomis išgalėmis stengiasi pelnyti suaugusiojo pritarimą. Ypatingo vaiko išsivystymo lygis priklausys nuo to, kaip atkakliai jie mokys jį pagrindinių įgūdžių. Nors sergantys vaikai atsilieka nuo kitų, jiems reikia daug dėmesio. Visada reikia skatinti vaiko savarankiškumą. Savitarnos įgūdžius reikėtų įskiepyti savo pavyzdžiu, tada rezultatas netruks laukti.

Vaikai, sergantys chromosomų ligomis, yra apdovanoti ypatingais gabumais, kuriuos reikia atrasti. Tai gali būti muzikos pamokos arba piešimas. Svarbu lavinti kūdikio kalbą, žaisti judrius motoriką lavinančius žaidimus, skaityti, taip pat mokyti rutinos ir tvarkingumo. Jei parodysite savo vaikui visą savo švelnumą, rūpestingumą, dėmesingumą ir meilę, jis atsakys tuo pačiu.

Ar galima išgydyti?

Iki šiol neįmanoma išgydyti chromosomų ligų; Kiekvienas siūlomas metodas yra eksperimentinis, o jų klinikinis veiksmingumas neįrodytas. Sisteminga medicininė ir edukacinė pagalba padeda sėkmingai tobulėti, socializuotis ir įgyti įgūdžių.

Sergantį vaiką visą laiką turi stebėti specialistai, nes medicina pasiekė tokį lygį, kad gali aprūpinti reikiama įranga ir įvairiais gydymo būdais. Mokytojai naudos šiuolaikinius vaiko mokymo ir reabilitacijos metodus.

Net ir sveika moteris gali pagimdyti kūdikį su genetiniais sutrikimais. Nėščios moterys turi paaukoti kraują dėl chromosomų patologijos, kad būtų išvengta šios galimybės. Laboratoriniai tyrimai atliekami visoms moterims, tačiau yra ir griežtų indikacijų, dėl kurių ginekologas duoda siuntimą kraujo tyrimui.

Analizės atlikimo laikas yra ribotas aiškioje sistemoje. Nėštumo metu kas dvi tris savaites moteriai atliekami įvairūs tyrimai: kraujo, šlapimo, tepinėlio ir kt. Visi šie tyrimai negali parodyti vaisiaus vystymosi sutrikimų. Specialūs įvairių vaiko patologijų tyrimai atliekami 10-12 nėštumo savaitę. Tokie tyrimai susideda iš ultragarso ir kraujo tyrimo dėl chromosomų patologijos. Kiekviena moteris jas gali pereiti savo nuožiūra. Vėlgi, jei pirmojo tyrimo rezultatas yra teigiamas, būsimoms mamoms skiriama 16–18 savaičių duoti kraujo ir atlikti ultragarsinį tyrimą.

Kas turi būti išbandytas?

Kai kuriais atvejais būsimoms motinoms skiriamas kraujo tyrimas šiais atvejais:

1. Nėščios moters amžius – nuo ​​30 iki 35 metų.
2. Tėvai yra artimi giminaičiai.
3. Jei nėščiosios vaisius mirė arba vaikas gimė negyvas.
4. Jeigu moteris jau turi vaiką (vaikų) su patologija.
5. Nėščia moteris turėjo persileidimų ir priešlaikinių gimdymų.
6. Prieš pat nėštumą būsimoji mama patyrė bakterinę ar virusinę patologiją.
7. Nėščia moteris vartojo nelegalius vaistus.
8. Vienam iš tėvų buvo atlikta rentgeno nuotrauka, tai yra, jis buvo paveiktas jonizuojančiosios spinduliuotės.
9. Gauti tam tikri ultragarsinės diagnostikos rezultatai, kuriuos reikia atidžiau patikrinti.
10. Šeima gyvena aplinkai nepalankioje vietovėje arba būsimojo vaiko tėvai dirba pavojingų cheminių medžiagų gamyboje.

Chromosomų lygio anomalijos, kurias ši analizė padeda nustatyti, apima šiuos sindromus:

• Žemyn;
• Edvardsas;
• Patau;
• de Lange.

Be to, laboratorinių tyrimų dėka galima nustatyti tokias patologijas kaip nervinio vamzdelio defektas ir širdies raumens darbo bei struktūros sutrikimas.

Pasiruošimas duoti kraujo analizei

Būsimoji mama turi pasiruošti tyrimui.

Pasiruošimo laikotarpis trunka keletą dienų ir susideda iš to, ką reikia pašalinti iš dietos 3-4 dienas:

• riebus, rūkyti, keptas maistas;
• aštrūs prieskoniai;
• apriboti druskos kiekį;
• apelsinai, šokoladas, kava, kiaušiniai, raudonos daržovės ir vaisiai.

Dėmesio! Kraujo paėmimo dieną nieko nevalgyti, taip pat reikėtų riboti skysčių vartojimą. Gerti leidžiama likus 4 - 6 valandoms iki mėginių ėmimo pradžios, siekiant nustatyti vaisiaus patologiją.

Analizės ypatybės

Renkant medžiagą apie galimas vaisiaus patologijas nėra nieko baisaus ar sudėtingo. Laborantas paima kraują iš venos ir perduoda šią medžiagą genetikams tyrimams. Gydytojai tiria kraujyje randamas chromosomas, atsižvelgdami į moters fiziologines ypatybes. Jei nustatomi nukrypimai nuo normos, duomenys įvedami į kompiuterį. Apdorojus rodiklius, gaunamas rezultatas, rodantis negimusio vaiko susirgimo tikimybę.

Gavę kompiuterinius chromosomų patologijų rezultatus, genetikai iššifruoja analizę, palygina rezultatus su kompiuterine diagnostika ir daro išvadas apie įvairių kūdikio sutrikimų buvimą ar nebuvimą.

Be kraujo paėmimo, kad būtų galima nustatyti anomalijas, nėščioms moterims 10–14 savaičių turi būti atliktas ultragarsinis tyrimas. Ultragarsas leidžia įvertinti būsimo vaiko struktūrą, taip pat nosies kaulo dydį ir TVP. Vaikams, neturintiems sutrikimų, aiškiai matomas nosies kaulas, o apykaklės tarpo storis yra 3 mm ir daugiau. Tokio tyrimo metu reikia atsižvelgti į nėštumo amžių ir vaisiaus dydį.

20-22 nėštumo savaitę atliekamas antras ultragarsas, kuris leidžia nustatyti širdies sistemos, smegenų ir kitų kūdikio kūno dalių patologiją.

Ką daryti, jei jūsų kūdikiui diagnozuota patologija

Jei rezultatas yra teigiamas dėl kūdikio sutrikimų, gydytojai siūlo atlikti patikimesnę analizę:

• paimti kraują iš virkštelės;
• paimkite vaisiaus vandenų medžiagą.

Šių medžiagų studijos suteikia tikslesnės informacijos apie vaiko raidos sutrikimų buvimą ar nebuvimą. Jei patologijų tikimybė pasitvirtina ir nustatyti defektai yra nesuderinami su kūdikio gyvenimu, moteriai siūloma nutraukti nėštumą.

Šiandien medicina padarė didelę pažangą ir kai kuriuos nustatytus vystymosi sutrikimus galima ištaisyti. Pavyzdžiui, širdies yda gali būti pašalinta chirurgine intervencija pirmosiomis vaiko gyvenimo dienomis.

Genetinių nukrypimų nuo normos ištaisyti negalima.

Todėl ką daryti: nutraukti nėštumą ar suteikti kūdikiui galimybę gimti – šis sprendimas lieka besilaukiančiai mamai.

Labai noriu surasti tuos, kurie tai patyrė, ir išgirsti, kuo jiems viskas baigėsi – tai vienintelis dalykas, kuris padės dabar neišprotėti.

Man 26 metai, turiu dukryte, kuriai beveik 4 metai. Antras nėštumas – 17 sav. Nuo 12 savaičių mano gyvenimas tapo pragaru, kai tik pirmą kartą pasidariau ultragarsą. Tai vyko mūsų perinataliniame centre.
Rodėsi apykaklės tarpo padidėjimas – 2,3 mm, išsiplėtęs dubuo, širdies susitraukimų dažnis – 173 k./min. ir šlapimo pūslė – 6 mm. Aš daviau kraujo ir pagal jų programą viskas pasirodė gerai. Jie padidino megacistozės riziką dėl šlapimo pūslės ir pasiūlė siuntimą abortui, kol tai dar buvo įmanoma dėl laiko. Atsisakiau ir po savaitės man buvo paskirta pakartotinė echoskopija.

Neištvėriau ir dieną prieš kitą echoskopiją nuėjau į mokamą kliniką - jie pašalino įtarimą dėl megacistozės, nes šlapimo takai buvo 2 mm - kūdikis šlapinasi, bet apykaklės tarpas padidėjo - 2,8 mm. Širdyje radome hiperechoinį židinį.
Kitą dieną perinatalinis ultragarsas parodė lygiai tą patį. Pakartotinis ultragarsas buvo suplanuotas po 3 savaičių.

Vakar man buvo atlikta echoskopija. Širdies plakimas - 167 tvinksniai/min., hiperechoinis židinys širdyje, šiek tiek išsiplėtęs dubuo, bet virš normos, ir gyslainės rezginio cistos iki 3,9 mm. Vietinis genetikas tvirtina, kad visa tai yra nedideli vaisiaus chromosomų anomalijų žymenys. Buvo pasiūlyta atlikti invazinę vaisiaus vandenų diagnostiką esant 5 anomalijų tipams, tačiau taip pat buvo numatyta, kad greičiausiai ši analizė neduos teigiamų rezultatų, nes pagal požymius didelių anomalijų nėra, tačiau taškai rodo, kad yra. vis dar yra pažeidimai ir jie gali atsirasti vaikui paaugus ir nemokančiam, pavyzdžiui, šliaužioti ar vaikščioti, jam gali kilti problemų, kurias vėliau nustato neurologas ar pediatras. Ir kad to nebegalima išgydyti. Išsiunčia mane į Maskvą pas genetiką pažangesnei diagnostikai. O tai reiškia laiką, riziką ir daug pinigų. Ir su galva supranti, kad tavo rankose bus vienas iš 3 rezultatų: 1) vaikas sveikas ir tai gerai; 2) vaikas turi rimtą patologiją ir nėštumas turi būti nutrauktas, kad negyventų ligoninėse, vyriausią dukrą paliekant be mamos; 3) yra tam tikras aibė nukrypimų (tiesą pasakius, net nežinau su kuriais), su kuriais sėdėsime ir, kaip ir dabar, nežinosime, ką daryti. Jie davė man 2 savaites galvoti ir veikti – tada viskas taps nenaudinga.

Ar žinote, kas man labiausiai gręžiasi į galvą: turiu dukrą su panašiais anomalijomis, kaip ką tik rado kūdikiui - ji gimė išsiplėtusi dubens ir turi nedidelę aritmiją. Ji yra visiškai sveikas vaikas ir mes tiesiog stebime jos savybes su specialistais, kad galėtume sekti jos dinamiką (beje, teigiamą). Bet bėda ta, kad prieš 4 metus tokios technologijos ir visų šitų patikrų nebuvo, o pagal visus rodiklius dukrytė buvo sveika (normali). Todėl visi šie sutapimai tėra spėlionės.

Ir net nezinau ka daryti...

Vaisiaus ultragarsas, siekiant nustatyti genetines patologijas, yra trisomijų (papildomos trečiosios chromosomos vaisiaus genetinėje sandaroje) nustatymas, dėl kurio gimsta kūdikis, turintis rimtų paveldimų ligų ir fizinių deformacijų. Vaisiaus defektus ultragarsu galima nustatyti jau ankstyvose nėštumo stadijose.

Konsultacija su gydytoju remiantis tyrimo rezultatais arba ultragarsu - 500 rublių. (paciento pageidavimu)

Kodėl norint nustatyti vaisiaus apsigimimus, reikia atlikti ultragarsą?

1000 naujagimių tenka 5–7 kūdikiams, turintiems reprodukcinių (paveldimų) arba somatinių (nepaveldimų) ląstelių anomalijų. Dažniausiai embrionas, turintis chromosomų sutrikimų, miršta ankstyvose nėštumo stadijose, kai moteris vystosi. . Ultragarso pagalba galima pamatyti įvairias anomalijas ir patologijas, todėl echoskopinis tyrimas, siekiant nustatyti vystymosi defektus, yra privalomas kiekvienai nėščiajai.

Kada ir kodėl atsiranda genetinės vaisiaus patologijos: rizika pagal amžių

Vaisiaus vystymosi anomalijos atsiranda jau tuo metu, kai kiaušinis apvaisinamas spermatozoidu. Pavyzdžiui, tokia patologija kaip triploidija (trijų chromosomų buvimas grandinės eilėje, o ne dvi, kaip tikėtasi), atsiranda, kai į kiaušinėlį prasiskverbia du spermatozoidai, kurių kiekvienas palieka vieną chromosomą. Natūralu, kad su tokiu rinkiniu gyvas organizmas negali išgyventi, todėl tam tikru etapu įvyksta persileidimas arba .

Savaiminiai persileidimai įvyksta 50% nenormalaus apvaisinimo atvejų. Taip gamta saugo žmoniją nuo visiško išsigimimo.

Apskritai chromosomų patologijos skirstomos į 4 grupes:

1. Gametopatija.Patologija yra dar prieš pastojimą pačiame spermatozoiduose ar kiaušinėlyje, t.y. Tai genetinė liga – įgimta patologija.
2. Blastopatija. Anomalijos atsiranda pirmąją zigotos vystymosi savaitę.
3. Embriopatija. Embrionas pažeidžiamas nuo 14 iki 75 dienų po pastojimo.
4. Fetopatija. Jis susideda iš vaisiaus vystymosi patologijos formavimosi nuo 75 dienos po apvaisinimo.

Niekas nėra apsaugotas nuo kūdikio su genetiniais sutrikimais gimimo. Jei anksčiau rizikos grupėje buvo mamos, vyresnės nei 35 metų, sergančios cukriniu diabetu, moterys, sergančios lėtinėmis ligomis (inkstų nepakankamumu, skydliaukės ligomis), tai šiandien sergančius vaikus gimdo jaunos 20–30 metų mamos.

Ši statistika sukelia niūrių minčių. Taigi rizika susilaukti kūdikio su chromosomų anomalijomis 20 metų moterims yra 1:1667, o 35 metų – jau 1:192. Tačiau iš tikrųjų tai reiškia, kad 99,5% atvejų trisdešimt penkerių metų mamos vaikas gims sveikas.

Kokias genetines vaisiaus ligas galima pamatyti ultragarsu, kada ją atlikti

Negalima teigti, kad ultragarsas rodo 100% visų nukrypimų, tačiau labai tikėtina, kad moteris sužinos apie savo negimusio kūdikio sveikatos būklę. Viso nėštumo metu moteriai atliekami bent trys ultragarsiniai tyrimai: 1, 2 ir 3 semestre. Jie vadinami .

1 semestre nuo 10 iki 14 savaičių (iki 10 savaitės ultragarsas nėra informatyvus) nėščiajai atliekamas tyrimas, vadinamas atranka. Jį sudaro biocheminis kraujo tyrimas ir embriono tyrimas ultragarsu. Atrankos rezultatas yra šių patologijų nustatymas:

• Dauno sindromas
• Patau sindromas
• Edvardso sindromas
• Šereševskio-Turnerio sindromas
• Carnelia de Lange sindromas
• Smith-Lemli-Opitz sindromas
• Prader-Willi sindromas
• Angelmano sindromas
• Langer-Gideon sindromas
• Miller-Dicker sindromas
• DiGeorge anomalija
• Williamso sindromas
• Wilmso navikas
• triploidija (kai kiekvienoje poroje yra ne 46 chromosomos, o 69, t. y. trys, o ne dvi)
• nervinio vamzdelio defektas

20-24 savaitę atliekamas dar vienas ultragarsas. Tarp genetinių vaisiaus ligų, matomų ultragarsu 2 semestre, yra:

• anencefalija (smegenų nebuvimas, diagnostikos tikslumas 100%)
• pilvo sienos patologija (86%)
• galūnių vystymosi patologija (90%)
• nugaros smegenų išvarža (87%)
• vystymosi patologija arba inkstų nebuvimas (85%)
• skylė diafragmoje, skirianti pilvo ertmę ir krūtinę (85%)
• (100%)
• širdies sutrikimai (48%)

3 semestre atliekamas doplerinis ultragarsinis tyrimas – ultragarsinis tyrimas vaisiaus, placentos ir motinos kraujagyslių sistemai nustatyti. Nuo 23 nėštumo savaitės tikrinama bambos arterija, gimdos arterija ir vidurinė smegenų arterija. Tiriama sistolinė (kai susitraukia širdies raumuo) ir diastolinė (kai širdies raumuo atsipalaiduoja) kraujotaka. Kūdikis, turintis chromosomų sutrikimų, turi netipišką kraujotaką.

Taip pat 3 semestrą jie turi padaryti - dydžių matavimas, siekiant nustatyti vystymosi anomalijas.

Ultragarsinių tyrimų tipai

Ultragarsinė diagnostika yra platus tyrimų spektras. Yra keletas ultragarso tipų, kurie tiksliai nustato kūdikio intrauterinius apsigimimus.

Standartinis ultragarsas. Paprastai jis derinamas su biocheminiu kraujo tyrimu. Jis atliekamas ne anksčiau kaip 10 nėštumo savaičių. Pirmiausia nustatomas vaisiaus apykaklės zonos storis, kuris neturi viršyti 3 mm, taip pat vizualizuojamas nosies kaulas. Kūdikių, sergančių Dauno sindromu, kaklo sritis yra storesnė nei įprasta, o nosies kaulai nėra išsivystę. Storio padidėjimui taip pat turi įtakos šie veiksniai: faktoriai:

• širdies liga
• kraujo stagnacija kaklo venose
• limfos nutekėjimo sutrikimas
• anemija
• intrauterinės infekcijos

Dopleris - ahaTai neįprastas ultragarsinis tyrimas, kuriuo įvertinama vaisiaus kraujotaka. Skirtumas tarp siunčiamo ir atspindėto signalo rodo grandinės „vaisius-placenta-motina“ normą arba patologiją.

1. leidžia matyti spalvotą kūdikio atvaizdą, matyti galūnes, sulipusių pirštų nebuvimą, neišsivysčiusias pėdas tt Apykaklės tarpo diagnozavimo tikslumas padidėja 30%. Gydytojas gali tiksliai pasakyti, ar yra nervinio vamzdelio vystymosi patologijų.
2. veikimo principas nesiskiria nuo paprastesnių variantų, tačiau turi daug privalumų. Gydytojas mato trimatį širdies vaizdą ir vaisiaus vaizdą iš skirtingų kampų. Tai 4D diagnostika, kuri pagaliau išryškina visus i, ar yra chromosomų anomalijų arba jų nėra. Su 100% tikslumu galima teigti, ar yra nervų sistemos apsigimimų, skeleto displazijos, lūpos ar gomurio skilimo.

Kaip atrodo bendrųjų vaisiaus patologijų ultragarsas: nuotraukos ir ultragarso rezultatų interpretacija

Genetinės patologijos gali būti tiek specifinės (Dauno sindromas, Vilmso navikas), tiek bendrosios, kai vidaus organas vystosi netinkamai. Norint nustatyti įprastas anomalijas, galima atlikti anatominį vaisiaus tyrimą. Jis atliekamas 2-ame semestre, pradedant nuo 20-osios nėštumo savaitės. Per šį laikotarpį galite pamatyti kūdikio veidą ir nustatyti jo lytį.

Atliekant anatominį ultragarsą, ekrane sekcijoje atvaizduojami visi vaisiaus organai, o nuotraukoje kaulai atrodys balti, o minkštieji audiniai – įvairiais pilkais atspalviais. Specialistas gali aiškiai matyti smegenų struktūrą; Pasidaro pastebimas plyšys viršutiniame gomuryje, vadinamas lūpos plyšimu.

Išilginės ir skersinės stuburo projekcijos patvirtina arba paneigia teisingą kaulų vietą. Širdies patologijų nebuvimą patvirtina vienodi prieširdžių ir skilvelių dydžiai. Normalią skrandžio veiklą rodo jo pilnas vaisiaus vandenų kiekis. Inkstai turi būti savo vietoje, o šlapimas iš jų turi laisvai tekėti į šlapimo pūslę. Gydytojas aiškiai mato vaisiaus galūnes, išskyrus kojų pirštus.

Genetinės vaisiaus patologijos: kaip jos atrodo ultragarsu ir patologijos prognozė

Vaisiaus patologijų priežastys: kas turi įtakos vaikų su genetinėmis anomalijomis gimimui

Veiksniai, prisidedantys prie vaikų su genetinėmis anomalijomis gimimo, yra šie:

1. Genetinis polinkis. Genai yra informacija, paveldėta iš abiejų tėvų. Nustatomi tokie rodikliai kaip ūgis, akių ir plaukų spalva. Įvairūs nukrypimai nustatomi tokiu pačiu būdu, jei abiejų ar vieno iš tėvų genas yra pažeistas. Štai kodėl artimiems giminaičiams draudžiama tuoktis. Juk tada padidėja tikimybė susilaukti vaisiaus su genetine patologija. Su partneriu, kurio genetinė sandara yra priešinga, yra didesnė tikimybė pagimdyti sveiką kūdikį.
2. Tėvų amžius. Rizikos grupei priklauso vyresnės nei 35 metų motinos ir vyresni nei 40 metų tėčiai. Su amžiumi imunitetas mažėja, atsiranda lėtinių ligų, o moters imuninė sistema tiesiog „nepastebės“ genetiškai pažeista sperma. Apvaisinimas įvyks, o jei jaunos moters organizmas pats atmeta sugedusį vaisių, vyresnės motinos nėštumas bus ramesnis.
3. Blogi mamos įpročiai. Beveik 90% patologinių nėštumų įvyksta su oligohidramnionu. Rūkančios moters vaisius kenčia nuo hipoksija, aldehidų (alkoholių) skilimo produktai pradinėse nėštumo stadijose sukelia mutacijas ir anomalijas. 46% atvejų alkoholikai turi vaikų, gimusių su genetinėmis patologijomis. Alkoholis taip pat „nutraukia“ gerti mėgstančių tėčių genetines grandines.
4. Infekcijos. Ypač pavojingos yra tokios ligos kaip gripas, raudonukė, vėjaraupiai. Vaisius labiausiai pažeidžiamas iki 18 savaitės, kol susiformuoja amniono maišelis. Kai kuriais atvejais moters prašoma tai padaryti .
5. Priėmimas vaistai. Net ir įprasta ramunėlių arbata yra toksiška nėščiai moteriai. Bet kokius vaistus reikia vartoti kartu su gydytoju.
6. Emocinis sumaištis. Jie sukelia nervinių ląstelių mirtį, kuri visada turi įtakos vaisiaus vystymuisi.
7. Prasta ekologija ir klimato kaita. Jei pastojote atostogaudama Tailande, yra tikimybė, kad kartu su nėštumu atsinešite ir pavojingą infekciją, kuri gimtojoje šalyje pradės lėtai vystytis ir paveiks kūdikio sveikatą.

Kaip apsisaugoti nuo vaisiaus defektų ir kur pasidaryti vaisiaus echoskopiją Sankt Peterburge

Daugumos nėštumo ir vaisiaus patologijų problemų galite išvengti planuodami nėštumą iš anksto. abiem partneriams atliekami tyrimai, kurie aiškiai parodo genetinių anomalijų tikimybę. Taip pat atliekami įvairūs tyrimai dėl infekcijų, kurios gali sukelti kūdikio deformaciją ( ) ir kiti tyrimai.

Kviečiame pasitikrinti ultragarsu dėl vaisiaus patologijos Sankt Peterburge val. Įdiegėme naujausią ultragarso aparatą su Dopleriu. Tyrimas atliekamas 3-D ir 4-D formatais. Jums įteikiamas diskas su įrašu.

Žmogaus kūnas yra sudėtinga sistema, kurios veikla reguliuojama įvairiais lygiais. Tuo pačiu metu tam tikros medžiagos turi dalyvauti specifiniuose biocheminiuose procesuose, kad visos ląstelės, organai ir visos sistemos galėtų tinkamai funkcionuoti. Ir tam reikia pakloti tinkamą pagrindą. Kaip daugiaaukštis pastatas negali stovėti be tinkamai paruoštų pamatų, taip ir žmogaus kūno „pastatymui“ reikia teisingai perkelti paveldimą medžiagą. Būtent jame įterptas genetinis kodas valdo embriono vystymąsi, leidžia formuotis visoms sąveikoms ir nulemia normalią žmogaus egzistavimą.

Tačiau kai kuriais atvejais paveldimojoje informacijoje atsiranda klaidų. Jie gali atsirasti atskirų genų lygyje arba būti susiję su didelėmis jų asociacijomis. Tokie pokyčiai vadinami genų mutacijomis. Kai kuriais atvejais problema yra susijusi su ištisomis chromosomomis, ty su ląstelės struktūriniais vienetais. Atitinkamai, jie vadinami chromosomų mutacijomis. Paveldimos ligos, kurios išsivysto dėl chromosomų rinkinio ar chromosomų struktūros sutrikimų, vadinamos chromosominėmis.

Paprastai kiekvienoje kūno ląstelėje yra tiek pat chromosomų, suporuotų su tais pačiais genais. Žmonėms visą rinkinį sudaro 23 poros, o tik lytinėse ląstelėse vietoj 46 chromosomų jų yra perpus mažiau. Tai būtina, kad apvaisinimo proceso metu, kai spermatozoidai ir kiaušinėlis susilieja, būtų gautas pilnas derinys su visais reikalingais genais. Genai pasiskirsto chromosomose ne atsitiktinai, o griežtai nustatyta tvarka. Tuo pačiu metu linijinė seka išlieka tokia pati visiems žmonėms.

Tačiau formuojantis lytinėms ląstelėms gali įvykti įvairių „klaidų“. Dėl mutacijų pasikeičia chromosomų skaičius arba jų struktūra. Dėl šios priežasties po apvaisinimo kiaušinėlyje gali būti perteklinis arba, atvirkščiai, nepakankamas chromosominės medžiagos kiekis. Dėl disbalanso sutrinka embriono vystymosi procesas, dėl kurio gali įvykti savaiminis persileidimas, negyvas gimimas ar išsivystyti paveldima chromosomų liga.

Chromosomų ligų etiologija

Chromosomų patologijų etiologiniai veiksniai apima visų tipų chromosomų mutacijas. Be to, kai kurios genomo mutacijos taip pat gali turėti panašų poveikį.

Žmonėms įvyksta ištrynimai, dubliavimai, translokacijos ir inversijos, tai yra visų tipų mutacijos. Ištrynus ir dubliuojant, genetinė informacija pasirodo atitinkamai nepakankamai ir per daug. Kadangi šiuolaikiniais metodais galima nustatyti net nedidelės dalies genetinės medžiagos nebuvimą (genų lygmeniu), beveik neįmanoma nubrėžti aiškios ribos tarp genetinių ir chromosominių ligų.

Translokacijos yra genetinės medžiagos mainai, vykstantys tarp atskirų chromosomų. Kitaip tariant, dalis genetinės sekos pereina į nehomologinę chromosomą. Tarp translokacijų išskiriamos dvi svarbios grupės: abipusė ir Robertsoninė.

Abipusio pobūdžio perkėlimai, neprarandant susijusių sričių, vadinami subalansuotais. Jie, kaip ir inversijos, nepraranda genų informacijos, todėl nesukelia patologinio poveikio. Tačiau toliau dalyvaujant tokioms chromosomoms kryžminimo ir redukcijos procese, gali susidaryti gametos su nesubalansuotais rinkiniais ir nepakankamu genų rinkiniu. Jų dalyvavimas apvaisinimo procese lemia tam tikrų paveldimų sindromų atsiradimą palikuonims.

Robertsono translokacijai būdingas dviejų akrocentrinių chromosomų dalyvavimas. Proceso metu trumposios rankos prarandamos, o ilgosios išlieka. Iš 2 pradinių chromosomų susidaro viena kieta, metacentrinė chromosoma. Nepaisant dalies genetinės medžiagos praradimo, patologijų vystymasis šiuo atveju paprastai nevyksta, nes prarastų sričių funkcijas kompensuoja panašūs genai likusiose 8 akrocentrinėse chromosomose.

Esant galinėms delecijoms (tai yra, kai jos prarandamos), gali susidaryti žiedinė chromosoma. Jo nešiotojas, gavęs tokią genų medžiagą iš vieno iš tėvų, turi dalinę monosomiją galinėse dalyse. Kai per centromerą įvyksta lūžis, gali susidaryti izochromosoma, turinti rankas su tuo pačiu genų rinkiniu (įprastoje chromosomoje jie skiriasi).

Kai kuriais atvejais gali išsivystyti viengimių disomija. Tai atsitinka, jei trisomija įvyksta nesiskiriant chromosomoms ir tręšiant, o po to pašalinama viena iš trijų chromosomų. Šio reiškinio mechanizmas šiuo metu nėra ištirtas. Tačiau dėl to chromosomų rinkinyje atsiras dvi vieno iš tėvų chromosomos kopijos, o dalis antrojo tėvo genetinės informacijos bus prarasta.

Chromosomų rinkinio iškraipymo variantų įvairovė sukelia įvairių formų ligas.

Yra trys pagrindiniai principai, leidžiantys tiksliai klasifikuoti susidariusią chromosomų patologiją. Jų laikymasis nedviprasmiškai parodo nukrypimo formą.

Pagal pirmąjį principą būtina nustatyti mutacijos ypatybes, genetines ar chromosomines, taip pat turi būti aiškiai nustatyta konkreti chromosoma. Pavyzdžiui, tai gali būti paprasta trisomija 21 arba triploidija. Atskiros chromosomos ir mutacijos tipo derinys lemia chromosomų patologijos formas. Laikantis šio principo, galima tiksliai nustatyti, kuriame struktūriniame vienete yra pakitimų, taip pat sužinoti, ar neužfiksuotas chromosominės medžiagos perteklius ar trūkumas. Šis metodas yra efektyvesnis nei klasifikavimas pagal klinikinius požymius, nes daugelis nukrypimų sukelia panašius organizmo vystymosi sutrikimus.

Pagal antrąjį principą būtina nustatyti ląstelės, kurioje įvyko mutacija, tipą – zigotą ar gametą. Dėl lytinių ląstelių mutacijų atsiranda pilnos chromosomų ligos formos. Kiekvienoje kūno ląstelėje bus genetinės medžiagos kopija su chromosomų anomalijomis. Jei sutrikimas atsiranda vėliau, zigotos stadijoje arba skilimo metu, tada mutacija priskiriama somatinei. Šiuo atveju kai kurios ląstelės gauna originalią genetinę medžiagą, o kai kurios – su pakeistu chromosomų rinkiniu. Vienu metu kūne gali būti dviejų ar daugiau tipų rinkinių. Jų derinys primena mozaiką, todėl ši ligos forma vadinama mozaika. Jei organizme yra daugiau nei 10% ląstelių su pakitusiu chromosomų rinkiniu, klinikinis vaizdas pakartoja visą formą.

Pagal trečiąjį principą nustatoma karta, kurioje mutacija pirmą kartą atsirado. Jei sveikų tėvų lytinių ląstelių pokyčiai buvo pastebėti, jie kalba apie atsitiktinį atvejį. Jei jis jau buvo motinos ar tėvo kūne, tai kalbame apie paveldimą formą. Didelę dalį paveldimų chromosomų ligų sukelia Robertsono translokacijos, inversijos ir subalansuotos abipusės translokacijos. Mejozės proceso metu jie gali sukelti patologinio derinio susidarymą.

Visiškai tiksli diagnozė reiškia, kad buvo nustatytas mutacijos tipas, paveikta chromosoma, išaiškintas visas ar mozaikinis ligos pobūdis ir nustatytas paveldimas perdavimas arba atsitiktinis pasireiškimas. Tam reikalingus duomenis galima gauti atliekant genetinę diagnostiką, naudojant mėginius iš paciento, o kai kuriais atvejais ir iš jo artimųjų.

Bendrieji klausimai

Intensyvus genetikos vystymasis per pastaruosius dešimtmečius leido sukurti atskirą chromosomų patologijos sritį, kuri palaipsniui tampa vis svarbesnė. Ši sritis apima ne tik chromosomų ligas, bet ir įvairius intrauterinio vystymosi sutrikimus (pavyzdžiui, persileidimus). Šiuo metu anomalijų skaičius siekia 1000. Per šimtą formų būdingas kliniškai apibrėžtas vaizdas ir jos vadinamos sindromais.

Yra keletas ligų grupių. Triploidija yra būklė, kai kūno ląstelės turi papildomą genomo kopiją. Jei atsiranda tik vienos chromosomos dublikatas, tokia liga vadinama trisomija. Taip pat nenormalaus organizmo vystymosi priežastys gali būti delecijos (pašalintos genetinio kodo dalys), dubliacijos (atitinkamai papildomos genų ar jų grupių kopijos) ir kiti defektai. Anglų gydytojas L. Daunas 1866 metais aprašė vieną garsiausių tokio pobūdžio ligų. Sindromas, pavadintas jo vardu, atsiranda, kai yra papildoma 21 chromosomos kopija (21 trisomija). Trisomijos kitose chromosomose dažniausiai sukelia persileidimus arba mirtį vaikystėje dėl rimtų raidos sutrikimų.

Vėliau buvo aptikti monosomijos atvejai X chromosomoje. 1925 metais N.A.Shereshevskis ir G.Turneris 1938 metais aprašė jos simptomus. Trisomiją-XXY, kuri atsiranda vyrams, aprašė Klinefelteris 1942 m.

Šie ligų atvejai tapo pirmaisiais šios srities tyrimų objektais. Iššifravus trijų išvardytų sindromų etiologiją, iš tikrųjų pasirodė chromosomų ligų kryptis. 1960-aisiais tolesni citogenetiniai tyrimai paskatino klinikinės citogenetikos formavimąsi. Mokslininkai įrodė ryšį tarp patologinių anomalijų ir chromosomų mutacijų, taip pat gavo statistinių duomenų apie mutacijų dažnį naujagimiams ir savaiminio aborto atvejus.

Chromosomų anomalijų tipai

Chromosomų anomalijos gali būti santykinai didelės arba mažos. Priklausomai nuo jų dydžio, keičiasi tyrimo metodai. Pavyzdžiui, taškinės mutacijos, delecijos ir dubliacijos, apimančios šimto nukleotidų ilgio sritis, negali būti aptiktos naudojant mikroskopą. Nustatyti chromosomų sutrikimą taikant diferencinio dažymo metodą įmanoma tik tuo atveju, jei paveiktos srities dydis skaičiuojamas milijonais nukleotidų. Mažas mutacijas galima nustatyti tik nustačius nukleotidų seką. Paprastai didesni sutrikimai (pavyzdžiui, matomi pro mikroskopą) daro ryškesnį poveikį organizmo funkcionavimui. Be to, anomalija gali paveikti ne tik geną, bet ir dalį paveldimos medžiagos, kurios funkcijos šiuo metu netirtos.

Monosomija yra anomalija, dėl kurios nėra vienos iš chromosomų. Priešingas atvejis yra trisomija – papildomos chromosomos kopijos pridėjimas prie standartinio 23 porų rinkinio. Atitinkamai keičiasi ir genų, kurie paprastai būna dviejose kopijose, kopijų skaičius. Sergant monosomija geno trūksta, su trisomija – jo perteklius. Jei dėl chromosomų anomalijos pasikeičia atskirų sekcijų skaičius, tada kalbama apie dalinę trisomiją arba monosomiją (pavyzdžiui, ant 13q rankos).

Taip pat pasitaiko negimdinės disomijos atvejų. Tokiu atveju homologinių chromosomų pora (arba viena ir jai homologiška dalis) patenka į organizmą iš vieno iš tėvų. Priežastis – neištirtas mechanizmas, tikriausiai susidedantis iš dviejų fazių – trisomijos susidarymo ir vienos iš trijų chromosomų pašalinimo. Vieno gimdymo disomijos poveikis gali būti nedidelis arba reikšmingas. Faktas yra tas, kad jei identiškose chromosomose yra recesyvinis mutantinis alelis, jis automatiškai pasireiškia. Tuo pačiu metu tėvas, iš kurio buvo gauta chromosoma su mutacija, gali neturėti sveikatos problemų dėl geno heterozigotiškumo.

Dėl didelės genetinės medžiagos svarbos visoms organizmo vystymosi stadijoms net ir nedideli anomalijos gali sukelti didelius koordinuotos genų veiklos pokyčius. Juk jų bendras darbas buvo šlifuotas per milijonus evoliucijos metų. Nenuostabu, kad tokios mutacijos pasekmės greičiausiai pradeda reikštis gametų lygyje. Jie ypač stipriai veikia vyrus, nes tam tikru momentu embrionas turi pereiti iš moteriškos į vyrišką vystymosi kelią. Jei atitinkamų genų aktyvumas yra nepakankamas, atsiranda įvairių nukrypimų, tarp jų ir hermafroditizmas.

Pirmieji chromosomų sutrikimų poveikio tyrimai pradėti septintajame dešimtmetyje, kai buvo nustatytas kai kurių ligų chromosominis pobūdis. Galime apytiksliai išskirti dvi dideles susijusių padarinių grupes: įgimtus apsigimimus ir pokyčius, sukeliančius mirtį. Šiuolaikinis mokslas turi informacijos, kad chromosomų anomalijos pradeda ryškėti jau zigotos stadijoje. Mirtinas poveikis šiuo atveju yra viena iš pagrindinių vaisiaus mirties gimdoje priežasčių (šis rodiklis žmonėms yra gana didelis).

Chromosomų aberacijos yra chromosomų medžiagos struktūros pokyčiai. Jie gali atsirasti sporadiškai arba būti paveldimi. Tiksli jų atsiradimo priežastis nenustatyta. Mokslininkai mano, kad kai kurios iš šių mutacijų yra atsakingos už įvairius aplinkos veiksnius (pavyzdžiui, chemiškai aktyvias medžiagas), kurie veikia embrioną ar net zigotą. Įdomus faktas yra tai, kad dauguma chromosomų aberacijų dažniausiai yra susijusios su chromosomomis, kurias embrionas gauna iš tėvo.

Didelė dalis chromosomų aberacijų yra labai retos ir buvo aptiktos tik vieną kartą. Tuo pačiu metu kai kurie kiti yra gana paplitę net tarp nesusijusių žmonių. Pavyzdžiui, 13 ir 14 chromosomų centromerinių ar gretimų sričių perkėlimas yra plačiai paplitęs. Neaktyvaus trumposios rankos chromatino praradimas praktiškai neturi įtakos sveikatai. Esant panašioms Robertsono translokacijoms, 45 chromosomos patenka į kariotipą.

Maždaug du trečdaliai visų naujagimių chromosomų anomalijų yra kompensuojami kitomis genų kopijomis. Dėl šios priežasties jie nekelia rimtos grėsmės normaliam vaiko vystymuisi. Jei sutrikimo kompensuoti neįmanoma, atsiranda vystymosi defektų. Dažnai tokia nesubalansuota anomalija nustatoma pacientams, turintiems protinį atsilikimą ir kitų įgimtų defektų, taip pat vaisiams po savaiminių abortų.

Yra žinomos kompensuojamos anomalijos, kurios gali būti paveldimos iš kartos į kartą be ligų. Kai kuriais atvejais tokia anomalija gali išsivystyti į nesubalansuotą formą. Taigi, jei yra translokacija, paveikianti 21 chromosomą, padidėja jos trisomijos rizika. Pagal statistiką, kas 20 vaikų, sergančių trisomija-21, turi tokius persikėlimus, o kas penktu atveju vienas iš tėvų turi panašų sutrikimą. Kadangi dauguma vaikų, sergančių 21-ąja trisomija dėl translokacijos, gimsta jaunoms (jaunesnėms nei 30 metų) motinoms, nustačius šią ligą vaikui, būtina atlikti diagnostinį jaunų tėvų tyrimą.

Nekompensuojamų sutrikimų atsiradimo rizika labai priklauso nuo translokacijos, todėl teoriniai skaičiavimai yra sunkūs. Tačiau atitinkamos patologijos tikimybę galima apytiksliai nustatyti remiantis statistiniais duomenimis. Tokia informacija renkama bendriems perkėlimams. Visų pirma, Robertsono perkėlimas tarp motinos 14 ir 21 chromosomų turi 2 procentų tikimybę, kad vaikas gali sukelti 21 trisomiją. Ta pati translokacija pas tėvą paveldima su 10% tikimybe.

Chromosomų anomalijų paplitimas

Tyrimų rezultatai rodo, kad ne mažiau kaip dešimtadalis kiaušinėlių po apvaisinimo ir apie 5-6 procentai vaisių turi įvairių chromosomų anomalijų. Paprastai šiuo atveju savaiminis abortas įvyksta 8-11 savaičių. Kai kuriais atvejais jie vėliau sukelia persileidimus arba baigiasi negyvagimimu.

Naujagimiams (remiantis daugiau nei 65 tūkst. vaikų apklausa) chromosomų skaičiaus pakitimų ar reikšmingų chromosomų aberacijų pasitaiko maždaug 0,5 % visų. Bent vienas iš 700 turi 13, 18 arba 21 trisomiją; maždaug 1 iš 350 berniukų chromosomų rinkinys išsiplėtė iki 47 vienetų (47, XYY ir 47, XXY kariotipai). Monosomija X chromosomoje pasitaiko rečiau – pavieniai atvejai iš kelių tūkstančių. Apie 0,2% turi kompensuotų chromosomų aberacijų.

Suaugusiesiems kartais nustatomi ir paveldimi sutrikimai (dažniausiai kompensuojami), kartais su lytinių chromosomų trisomija. Tyrimai taip pat rodo, kad maždaug 10–15 procentų visų protinio atsilikimo atvejų galima paaiškinti chromosomų anomalijomis. Šis skaičius žymiai padidėja, jei kartu su psichikos vystymosi sutrikimais pastebimi anatominiai defektai. Nevaisingumą taip pat dažnai sukelia papildoma lytinė chromosoma (vyrams) ir monosomija / aberacija X chromosomoje (moterims).

Ryšys tarp chromosomų anomalijų ir piktybinių navikų

Paprastai piktybinių navikų ląstelių tyrimas leidžia aptikti chromosomų anomalijas, matomas mikroskopu. Leukemijos, limfomos ir daugelio kitų ligų tyrimai duoda panašius rezultatus.

Ypač dažnai limfomų atveju perkėlimas kartu su pertrauka imunoglobulino sunkiosios grandinės lokuse (14 chromosoma) arba šalia jo. Šiuo atveju MYC genas perkeliamas iš 8 chromosomos į 14.

Sergant mieloidine leukemija, daugeliu atvejų (daugiau nei 95%) aptinkama translokacija tarp 22 ir 9 chromosomų, dėl kurių atsiranda būdinga „Philadelphia“ chromosoma.

Vystymosi metu blastų krizę lydi nuoseklūs kariotipo chromosomų anomalijos.

Naudojant diferencinio dažymo metodus, po to stebint mikroskopu, taip pat naudojant molekulinio genetinio tyrimo metodus, galima operatyviai aptikti chromosomų anomalijas sergant įvairiomis leukemijomis. Ši informacija padeda sudaryti vystymosi prognozę, naudojant ją diagnozei patikslinti ir terapijos koregavimui.

Įprastiems solidiems navikams, tokiems kaip gaubtinės žarnos vėžys, krūties vėžys ir kt. Įprasti citogenetiniai metodai taikomi su tam tikrais apribojimais. Tačiau buvo nustatyti ir būdingi chromosomų anomalijos. Navikų aptiktos anomalijos dažnai yra susijusios su genais, atsakingais už normalų ląstelių augimo procesą. Dėl geno amplifikacijos (daugelio kopijų susidarymo) neoplazminėse ląstelėse kartais stebimas mažų minichromosomų susidarymas.

Kai kuriais atvejais piktybinio naviko atsiradimą sukelia geno, kuris turėtų slopinti proliferaciją, praradimas. Priežastys gali būti kelios: dažniausiai pasitaiko trynimų ir pertraukų perkėlimo procese. Tokios mutacijos paprastai laikomos recesyvinėmis, nes net vieno normalaus alelio buvimas paprastai užtikrina pakankamą augimo kontrolę. Sutrikimai gali atsirasti arba būti paveldimi. Jei genome nėra normalios geno kopijos, tada proliferacija nustoja priklausyti nuo reguliavimo veiksnių.

Taigi svarbiausios chromosomų anomalijos, turinčios įtakos piktybinių navikų atsiradimui ir augimui, yra šios:

Translokacijos, nes jos gali sutrikdyti normalų už proliferaciją atsakingų genų funkcionavimą (arba sukelti padidėjusį jų darbą);

Delecijos, kurios kartu su kitomis recesyvinėmis mutacijomis sukelia ląstelių augimo reguliavimo pokyčius;

Recesinės mutacijos, atsirandančios dėl rekombinacijos, tampa homozigotinės ir todėl visiškai pasireiškia;

Amplifikacijos, skatinančios naviko ląstelių dauginimąsi.

Šių mutacijų nustatymas genetinės diagnostikos metu gali rodyti padidėjusią piktybinių navikų atsiradimo riziką.

Žinomos chromosominio pobūdžio ligos

Viena iš labiausiai žinomų ligų, atsirandančių dėl genetinės medžiagos anomalijų, yra Dauno sindromas. Jį sukelia 21 chromosomos trisomija. Būdingas šios ligos simptomas yra vystymosi sulėtėjimas. Vaikai, mokydamiesi mokykloje, patiria rimtų problemų, todėl dažnai prireikia alternatyvaus medžiagos mokymo metodo. Tuo pačiu metu pastebimi fizinio vystymosi sutrikimai - plokščias veidas, padidėjusios akys, klinodaktilija ir kt. Jei tokie žmonės deda daug pastangų, jie gali neblogai bendrauti, žinomas net atvejis, kai vyras su Dauno sindromu sėkmingai įgijo aukštąjį išsilavinimą. Pacientams yra didesnė rizika susirgti demencija. Dėl šios ir daugybės kitų priežasčių gyvenimo trukmė trumpėja.

Trisomija taip pat apima Patau sindromą, tik šiuo atveju yra trys 13 chromosomos kopijos. Liga pasižymi daugybe vystymosi defektų, dažnai su polidaktilija. Daugeliu atvejų yra centrinės nervų sistemos veiklos sutrikimas arba jos neišsivystymas. Dažnai (apie 80 proc.) ligonių turi širdies ydų. Sunkūs sutrikimai lemia didelį mirtingumą – iki 95 % vaikų su šia diagnoze miršta pirmaisiais gyvenimo metais. Liga paprastai negali būti gydoma ar koreguojama, galima tik pakankamai nuolat stebėti žmogaus būklę.

Kita trisomijos forma, su kuria gimsta vaikai, yra 18 chromosoma. Liga šiuo atveju vadinama Edvardso sindromu ir jai būdingi keli sutrikimai. Kaulai deformuojasi, dažnai stebima pakitusi kaukolės forma. Širdies ir kraujagyslių sistema dažniausiai turi vystymosi defektų, taip pat pastebimos kvėpavimo sistemos problemos. Dėl to apie 60 % vaikų nesulaukia 3 mėnesių iki 1 metų, iki 95 % vaikų, kuriems nustatyta ši diagnozė, miršta.

Trisomija kitose chromosomose naujagimiams praktiškai nepasireiškia, nes ji beveik visada lemia priešlaikinį nėštumo nutraukimą. Kai kuriais atvejais kūdikis gimsta negyvas.

Shereshevsky-Turner sindromas yra susijęs su lytinių chromosomų skaičiaus sutrikimais. Dėl chromosomų segregacijos proceso sutrikimų moters organizme prarandama X chromosoma. Dėl to organizmas negauna reikiamo hormonų kiekio, todėl sutrinka jo vystymasis. Tai visų pirma taikoma lytiniams organams, kurie vystosi tik iš dalies. Beveik visada moteriai tai reiškia negalėjimą susilaukti vaikų.

Vyrams Y arba X chromosomų polisomija sukelia Klinefelterio sindromo vystymąsi. Šiai ligai būdinga silpna vyriškų savybių raiška. Dažnai kartu su ginekomastija, galimas vystymosi vėlavimas. Daugeliu atvejų pastebimos ankstyvos potencijos ir nevaisingumo problemos. Šiuo atveju, kaip ir Shereshevsky-Turner sindromo atveju, apvaisinimas in vitro gali būti sprendimas.

Prenatalinės diagnostikos metodų dėka tapo įmanoma nustatyti šias ir kitas vaisiaus ligas nėštumo metu. Poros gali nuspręsti nutraukti nėštumą, kad pamėgintų pastoti. Jei jie nusprendžia išnešioti ir pagimdyti kūdikį, jo genetinės medžiagos ypatybių žinojimas leidžia iš anksto pasiruošti tam tikriems profilaktikos ar gydymo metodams.

Kariotipas yra sistemingas ląstelės branduolio chromosomų rinkinys, turintis kiekybines ir kokybines savybes.

Normalus moters kariotipas – 46.XX Normalus vyriškas kariotipas – 46.XY

Kariotipo tyrimas – tai procedūra, skirta chromosomų struktūros ir skaičiaus nukrypimams nustatyti.

Kariotipų nustatymo indikacijos:

• Daugybė įgimtų apsigimimų, kuriuos lydi kliniškai nenormalus fenotipas arba dismorfizmas
• Protinis atsilikimas arba vystymosi sulėtėjimas
• Seksualinės diferenciacijos sutrikimas arba lytinio vystymosi anomalijos
• Pirminė arba antrinė amenorėja
• Spermogramos anomalijos – azoospermija arba sunki oligospermija
• Nežinomos etiologijos nevaisingumas
• Įprastas persileidimas
• Paciento, turinčio struktūrinių chromosomų anomalijų, tėvai
• Pakartotinis vaikų, turinčių chromosomų anomalijų, gimimas

Deja, kariotipo tyrimai gali nustatyti tik didelius struktūrinius pertvarkymus. Daugeliu atvejų chromosomų struktūros anomalijos yra mikrodelecijos ir mikroduplikacijos, nematomos pro mikroskopą. Tačiau tokius pokyčius gerai identifikuoja šiuolaikiniai molekulinės citogenetikos metodai – fluorescencinė hibridizacija (FISH) ir chromosomų mikrogardelių analizė.

Santrumpa FISH reiškia fluorescencinę in situ hibridizaciją. Tai citogenetinis metodas, naudojamas identifikuoti ir nustatyti konkrečios DNR sekos padėtį chromosomose. Tam naudojami specialūs zondai – nukleozidai, prijungti prie fluoroforų ar kokių nors kitų žymenų. Surišti DNR zondai vizualizuojami naudojant fluorescencinį mikroskopą.

FISH metodas leidžia tirti nedidelius chromosomų persitvarkymus, kurie nenustatyti standartiniu kariotipo tyrimu. Tačiau jis turi vieną reikšmingą trūkumą. Zondai būdingi tik vienai genomo sričiai ir dėl to vieno tyrimo metu galima nustatyti tik šio regiono (arba kelių, kai naudojami daugiaspalviai zondai) kopijų buvimą ar skaičių. Todėl svarbus teisingas klinikinis fonas, o FISH analizė gali tik patvirtinti arba nepatvirtinti diagnozę.

Alternatyva šiam metodui yra chromosomų mikrogardelių analizė, kuri vienodu tikslumu, jautrumu ir specifiškumu nustato genetinės medžiagos kiekį šimtuose tūkstančių (ir net milijonuose) genomo taškų, todėl galima diagnozuoti beveik visus žinomi mikrodelecijos ir mikroduplikacijos sindromai.

Chromosomų mikrogardelių analizė yra molekulinis citogenetinis metodas, leidžiantis nustatyti DNR kopijų skaičiaus pokyčius, palyginti su kontroliniu mėginiu. Atliekant šią analizę, tiriami visi kliniškai reikšmingi genomo regionai, todėl galima maksimaliai tiksliai atmesti tiriamojo chromosomų patologiją. Tokiu būdu galima nustatyti patogenines delecijas (chromosomų pjūvių išnykimą), dubliacijas (papildomų genetinės medžiagos kopijų atsiradimą), heterozigotiškumo praradimo sritis, kurios yra svarbios ligų įspaudimui, giminingoms santuokoms, autosominėms recesyvinėms ligoms.

Kada reikalinga chromosomų mikrogardelių analizė?

• Kaip pirmos eilės testas pacientams, sergantiems dismorfija, įgimtais apsigimimais, protiniu atsilikimu / vystymosi vėlavimu, daugybinėmis įgimtomis anomalijomis, autizmu, traukuliais ar bet kokiu įtariamu genomo disbalansu.
• Kaip kariotipo, FISH ir lyginamosios genomo hibridizacijos pakaitalas, jei įtariamas mikrodelecijos / mikroduplikacijos sindromas.
• Kaip bandymas nustatyti nesubalansuotas chromosomų aberacijas.
• Kaip papildomas diagnostinis tyrimas monogeninėms ligoms, susijusioms su vieno alelio funkciniu praradimu (haploinsufficiency), ypač jei nustatant seką nepavyksta nustatyti patogeninės mutacijos ir priežastis gali būti viso geno ištrynimas.
• Nustatyti genetinės medžiagos kilmę, kai yra vienagimių disomijų, dubliavimosi, delecijos.

1 testas – 400 sindromų (sąrašas)

Įvadas į chromosomų mikrogardelių analizę.

Informacija gydytojams

Medžiagos rinkimo chromosomų mikrogardelių analizei taisyklės